La insuficiencia cardiaca es uno de los síndromes clínicos más frecuentes en la práctica médica y se presenta cuando el corazón, a presiones normales de llenado, es incapaz de bombear la cantidad suficiente de sangre que requiere el metabolismo de los tejidos. Aquí se presenta una revisión de los datos más recientes sobre los mecanismos involucrados en la fisiopatología de la insuficiencia cardiaca, para que su conocimiento sea de utilidad en el manejo adecuado de esta entidad. En la insuficiencia cardiaca, como respuesta al gasto cardiaco insuficiente, se activan una serie de mecanismos neuroendocrinos sistémicos, que posteriormente, contribuyen al deterioro del cuadro clínico; es el caso del sistema simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona, los cuales terminan produciendo daño endotelial, incremento de radicales libres, de la apoptosis, de la fibrosis cardiaca y generación de arritmias. También se observa un incremento en la liberación de péptidos natriuréticos, los cuales tienden a regular algunas de las respuestas neurohumorales exacerbadas, sin embargo, con el transcurso de la enfermedad su acción tiende a atenuarse. Celular y molecularmente se producen una serie de alteraciones en el manejo intracelular del Ca²⁺, así como en algunas de las corrientes iónicas que participan en la generación del potencial de acción de los miocitos cardiacos. La remodelación cardiaca precede al cuadro clínico de la insuficiencia y contribuye a su deterioro. Mensajeros químicos como la endotelina-1, la norepinefrina y la angiotensina II, que activan la cascada de las MAP quinasas, provocan hipertrofia cardiaca, lo que favorece la isquemia y la aparición de arritmias. El manejo farmacológico de la insuficiencia cardiaca debe dirigirse a los mecanismos fisiopatológicos afectados, es decir, al bloqueo de las acciones deletéreas de los sistemas neuroendocrinos sobreestimulados y a evitar la pérdida de miocitos, la generación de fibrosis y de arritmias cardiacas, para lo cual es indispensable el manejo apropiado de los niveles intracelulares de Ca²⁺.

Heart failure is one of the most frequent clinical syndromes in medical practice; it appears when the heart is unable to pump enough volume of blood to supply the tissue’s requirements. This article reviews the most recent information regarding the mechanisms involved in the pathophysiology of heart failure, the main goal is to offer the knowledge necessary to understand and manage properly this condition. In heart failure, as a response to the low cardiac output, a series of neuroendocrine systemic mechanisms are activated, but they contribute to deteriorate the clinical status; this happens with the sympathetic and the renin-angiotensin-aldosterone systems, which end up producing endothelial damage, increase of oxidative radicals, apoptosis, cardiac fibrosis and generation of arrhythmias. Also there is an increase in the secretion of natriuretic peptides, which tend to regulate some of the exacerbated neuroendocrine responses, but with time their effect tend to diminish. At the cellular and molecular level a series of alterations occur in the regulation of intracellular Ca²⁺ ,as well as in some of the ionic currents that play a role in the generation of action potentials in cardiac myocytes. Cardiac remodeling precedes the clinical manifestations of heart failure and contributes to its deterioration. Chemical messengers like endothelin-1, norepinephrine and angiotensin II, activate the MAP kinases cascade and provoke cardiac hypertrophy favoring the development of ischemia and the appearance of arrhythmias. Pharmacological management of heart failure must aim the mechanisms affected, it must block the deleterious actions of the neuroendocrine systems, avoiding the loss of myocytes, the generation of fibrosis and the production of cardiac arrhythmias, in order to achieve this goal an appropriate management of intracellular levels of Ca²⁺ is required.